Die Große Brennnessel kommt ursprünglich aus Europa, Nord-, Mittel- und Ostasien. Sie hält sich auf Schuttplätzen, an Wegrändern und Ufern auf, sowie in Auenwäldern, auf Waldlichtungen und Viehlagerflächen.
Die Große Brennnessel ist eine heimische Pflanzenart. Sie dient für Schmetterlingsarten als Nektarpflanze oder als Raupenfutter. Einige Raupen, u.a. Tagpfauenauge, Kleiner Fuchs und Admiral sind auf die Große Brennnessel angewiesen. Fliegen und Käfer sind ebenfalls an der Großen Brennnessel interessiert. Die Blätter und das Nektar dienen als Nahrungsquelle für die kleinen Tiere. Die Nussfrucht der Großen Brennnessel ist ebenfalls als Nahrung beliebt. Auf Grund sehr großen Bedeutung für die Ökologie gerade auch in kleinen Flächen ist die Brennnessel ein Muss für jeden Naturgarten.